Hoe worden medicijnen getest?

    GeneesmiddelenHet doel van het testproces voor geneesmiddelen is ervoor te zorgen dat geneesmiddelen die op de markt komen veilig zijn en werken. Het testproces vertelt ons ook welke doses moeten worden voorgeschreven, wat de bijwerkingen van een geneesmiddel zijn en hoe verschillende soorten patiënten er baat bij zullen hebben, of niet, van het geneesmiddel.

    De methodologie heeft zich ontwikkeld door tientallen jaren praktische ervaring. Het thalidomide-schandaal van de late jaren vijftig was het gevolg van ontoereikende tests. Het inspireerde regelgevende autoriteiten en farmaceutische bedrijven om het testen van medicijnen te verbeteren.

    Zelfs vandaag is de methodiek niet waterdicht. De intrekking van rofecoxib (Vioxx) uit de markt liet zien hoe farmaceutische bedrijven of de mensen die voor hen werken de regels kunnen negeren - of zelfs vals spelen - met dodelijke gevolgen.

    Testfasen

    Een succesvol medicijn doorloopt meerdere testfasen. Als het op een bepaald moment faalt, is het onwaarschijnlijk dat het testen door zal gaan naar de volgende fase.

    Pre-klinische proeven

    D0: Basiswetenschap

    In deze fase bestuderen onderzoekers, meestal aan universiteiten, de ziekte en hoe deze het lichaam beïnvloedt. Dit maakt geen strikt onderdeel uit van het testproces voor geneesmiddelen, maar het proces kan meestal niet zonder. In het geval van een ziekte zoals tuberculose, zal dit bijvoorbeeld inhouden dat geprobeerd wordt de chemie en fysiologie van de bacterie te begrijpen en hoe deze reageert met het lichaam.

    D1: Identificatie van het doel

    Zodra de ziekte voldoende gedetailleerd wordt begrepen, zullen wetenschappers een doel voor het medicijn proberen te vinden. In het geval van tuberculose zou dit bijvoorbeeld een eiwit op de bacterie kunnen vinden die, indien vernietigd, de dood van de bacterie veroorzaakt.

    D2: Lead-identificatie

    Farmaceutische bedrijven zullen dan laboratoriumtests uitvoeren op tal van chemische verbindingen om te zien of één van hen goede leads zijn. Met andere woorden, ze handelen tegen het doel geïdentificeerd in fase D1.

    D3: Lead-optimalisatie

    De meest veelbelovende chemicaliën (of leads) zijn aangepast om hun eigenschappen te verbeteren, zoals hoe sterk ze zijn (potentie), hun vermogen om alleen in te werken tegen het doelwit (selectiviteit) en farmacokinetiek. Deze fase kan doorgaans 18 maanden duren. Tijdens deze fase worden de meest veelbelovende leads vaak in grotere hoeveelheden vervaardigd ter voorbereiding op de volgende fase.

    D4: Dierproeven

    De beste leads worden bij dieren getest om te zien of ze in het lichaam kunnen werken, hoe giftig ze zijn en welke doses waarschijnlijk nodig zijn bij de mens. Vaak worden twee verschillende soorten dieren gebruikt. In deze fase zal worden overwogen hoe de beste lead kan worden vervaardigd tot een vorm die kan worden gebruikt bij proeven met mensen. Dit is meestal als een pil of injecteerbaar.

    Ethiek van dierproeven:

    De ethiek van dierproeven is zeer omstreden. Aan de ene kant brengen veel medische experimenten met dieren lijden toe. Aan de andere kant werden geneesmiddelen voor TBC, AIDS, kanker en vele andere ziekten eerst bij dieren getest. Veel geneesmiddelen zijn nog niet getest op mensen, omdat ze bij dieren gevaarlijk zijn gebleken. Zelfs als een medicijn veilig is, als dierproeven worden overgeslagen, zou het uiterst moeilijk zijn om de veilige en effectieve doses te schatten voor gebruik in fase I proeven met mensen. 

    Klinische proeven

    Alle deelnemers aan een klinische proef moeten worden geïnformeerd over het doel van de proef en de risico's ervan. Niemand mag ooit minder krijgen dan de huidige standaard van zorg in een klinische proef.

    Fase I: Veilige doses vinden bij gezonde mensen

    Dit is de eerste keer dat het medicijn bij mensen wordt getest. Een paar gezonde vrijwilligers (gewoonlijk ongeveer 10 tot 20), d.w.z. zonder de ziekte die het geneesmiddel beoogt, nemen het geneesmiddel in verschillende doses. Bijwerkingen worden gecontroleerd en er worden bloedtesten uitgevoerd om te zien hoe lang het medicijn in het bloed blijft.

    Fase II: Bepalen of het medicijn werkt bij mensen met de ziekte

    Dit is de eerste keer dat het geneesmiddel wordt getest bij mensen met de ziekte die het geneesmiddel zou moeten behandelen. Het doel van deze fase is om te zien of het medicijn veilig en effectief is. Meestal zijn er honderd of meer patiënten ingeschreven. Vaak is er een controlegroep in deze fase, d.w.z. een groep die het medicijn niet ontvangt. In plaats daarvan ontvangen leden van deze groep meestal een placebo. Placebo's zijn fascinerend en belangrijk en we zullen er meer over vertellen in toekomstige Quackdown-artikelen. De resultaten van de controle- en behandelingsgroepen kunnen vervolgens worden vergeleken. Soms is deze fase verdeeld in fase IIa en fase IIb. In het eerste geval is er meer nadruk op het vinden van de juiste dosis. In het laatste geval is werkzaamheid het primaire doel. Af en toe kunnen medicijnen worden goedgekeurd na een fase II-studie. AZT - de eerste antiretrovirale voor de behandeling van HIV - werd bijvoorbeeld in 1987 goedgekeurd door de FDA na een fase IIb-studie. Dit gebeurt meestal alleen als patiënten met een ernstige ziekte geen andere opties hebben en het medicijn presteert zeer goed in Fase II.

    Fase III: Grote proef waarin medicijnen vergeleken worden met placebo

    Dit is de hoofdproef om te bepalen of een medicijn veilig en effectief is. Een groot aantal vrijwilligers met de ziekte wordt gerekruteerd voor de proef. Ze worden willekeurig toegewezen om het medicijn of placebo te krijgen. Als de ziekte levensbedreigend of slopend is en er al een veilige en effectieve behandeling bestaat, dan zullen alle deelnemers één van twee regimes ontvangen: Interventie-arm - de bestaande behandeling plus het testgeneesmiddel, of controle-arm - de bestaande behandeling plus een placebo. Idealiter weten patiënten, hun verzorgers en onderzoekers niet welke patiënten tijdens de proef op welke arm zitten. Als dit het geval is, wordt de proef een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie genoemd. Als het geneesmiddel goed presteert in vergelijking met placebo, zal het gewoonlijk worden goedgekeurd door regelgevende instanties zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration, het European Medical Agency in Europa en de Medicines Control Council in Zuid-Afrika. Dan kan het medicijn op de markt worden gebracht.

    Fase IV: postmarketingsurveillance

    Zodra een geneesmiddel op de markt komt, moet het nog steeds worden bestudeerd om te zien hoe het in de praktijk werkt, buiten de klinische proefomgeving en bij patiënten die het op lange termijn gebruiken. Dit worden fase IV-onderzoeken genoemd. Soms wordt goedkeuring door de regelgevende instanties ingetrokken voor geneesmiddelen die in alle voorgaande fasen goed hebben gepresteerd. Dextropropoxyfeen is bijvoorbeeld een pijnstiller waarvoor de goedkeuring is teruggeroepen. Alternatieve verkopers van gezondheidsproducten klagen vaak dat de testprocedure voor nieuwe geneesmiddelen onoverkomelijk tijdrovend, duur en moeilijk is. Het is een klacht die zelfs traditionele multinationale farmaceutische fabrikanten steeds vaker maken.

    Er is enige rechtvaardiging voor dit. Het drugtestsysteem is erg lastig geworden. Bovendien hebben verschillende landen en regio's verschillende vereisten, wat bijdraagt ​​aan de complexiteit van het op de markt brengen van een nieuw geneesmiddel.

    De methodologie van het systeem voor het testen van nieuwe geneesmiddelen is echter ontwikkeld om zorgen over de veiligheid van patiënten weg te nemen. Hoewel er ruimte is om het te stroomlijnen en te verbeteren, is het systeem in wezen een goed systeem en de complexiteit ervan is grotendeels onvermijdelijk.

    Wil jij een proefpersoon zijn?

    Als u zich geroepen voelt om je als vrijwilliger aan te melden als proefpersoon dan krijg je daar een vergoeding voor. De vergoeding is afhankelijk van de tijd die u moet spenderen aan de studie en welke onderzoeken je daarvoor moet doorlopen.

    Iedereen kan deelnemen aan een geneesmiddelenonderzoek maar niet iedereen komt in aanmerking voor een specifieke studie. Meestal moeten de proefpersonen aan bepaalde criteria voldoen. Je hebt studies met gezonde personen en je hebt studies met patiënten.

    Voor meer info over het testen van geneesmiddelen als proefpersoon kan je terecht bij uw huisdokter of op de website van het UZ Leuven, UZ Gent, UZ Brussel, UZ Antwerpen, e.a.

    Video: proefpersonen die medicijnen testen

    Bron: http://www.quackdown.info/article/how-medicines-are-tested